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2005.5.20
[楼主] 作者:单纯女人  发表时间:2005/05/21 01:40
点击:519次

 

  写下这个日子突然想到,女儿的15周岁生日就要来到了,23日。今年怎么从没有想起过呢?

   ********

   若不是昨晚跟他吵吵,今早六点多我就会往县城赶。

   姐姐的儿媳妇,也就是我的亲外甥媳妇要引产,五个多月了,今日让我县中医院的同学做B超看出了问题,只能终止妊娠。姐姐是十分自私,但毕竟从父亲29年前早逝的时候就开始跟哥哥帮着母亲养着下面我们姊妹仨,没上过学,能境界多高?不想对姐姐要求很高,只觉得她也不容易,姐姐真的太太对不起我,我曾经为了她家的生计将我的全部积蓄给了她,当时说合伙买卖,收的学费还帮她还帐。不想姐姐赚了钱一分也不给,还非要把我投的购销两万。还不算给她的学费钱。她只留着装饰房子娶儿媳妇,无论我家买房子怎么需要也不给一分。可亲姊妹怎么也好说,而先生却耿耿于怀,十分反感,一听是姐姐家的事情,立刻给我老大的委屈,恼得我简直大脑傻了。

   我说,无论大人如何,做姨的希罕隔辈人那是没说的,再说,万万不可趁人之危!外甥媳妇十分漂亮,安敛,母亲春节后在姐姐家住了十天,她对母亲照顾得很好,每晨还端尿盆,比姐姐都上心,姐姐从小做手工艺,不肯也不会照顾人。

    我才发现,凡是对我母亲好的,我都感恩和报答。医院那个公费医疗的老太太送给我母亲了两毛钱的苏打片,我专门给她包了胡萝卜水饺送去,对她十分关心照顾,这样的情我不欠,因为可能出院后终生不再见到她。

    外甥媳妇别说对我母亲这么孝顺,就是无关,隔辈人也希罕。我整个下午和晚上知道要引产后恨不能就回家,一个劲电话,给她问我的在医院的同学,问痛苦与否,具体问情况。还找了跟我关心很相投的十年前的孩子家长要重新给她做做B超。我也不知道无知不觉我是孩子们的老人了,似乎隔辈人相亲是天生的,我十分心疼,家里人不懂什么,姐姐也胆小。由于昨夜生气,睡得很晚,今日上午午后我才回家。他怪罪于我这样的事情对他提起,可医院离我婆家很近,我是想顺便去看看婆婆公公,顺便对他说声,不想他气得我差点昏过去,今日回家晚,就是不晚我也拐不过这弯!不去看!太凉心了,我是想好好对待双方的,可他……心中久久难以气平,最恨的是自己,一直将就,我知道我终究会不得好死!气,杀人的。鸡毛蒜皮真的羞于提起,造化捉弄人,我如此高雅高洁之人却偏偏遭遇些琐碎烦事,这生,太不值得了!

    ********

    陪了那过程,妇产科有人欢喜有人忧。正常生孩子的收获的是喜悦,引产的则收获的是痛苦和凄凉,又得轻描淡写于媳妇面前。

   我车子走过银座的时候,想起她上下床行动不便,还想起也许需要吃点什么,我专门从车上下来去超市买了双桃红色的漂亮拖鞋,一箱伊犁奶,我爱吃的面包,四种夹心饼干,一袋散装佳宝鲜奶。她很想吃我带的面包,但刚吃完就全吐了。

   孩子受罪了,她才23岁吧?疼得不轻,抓着我妹妹和我外甥的手。哥哥为了孩子高考在县城租了房子,听说深夜才生,我步行找了去,居然问得了,让嫂子做好小米饭和鸡蛋红糖,外甥电来,说羊水破了,恰身边有个三轮,我赶紧上去,两块钱去了中医院。

   那里的人还说一时半会还生不着,不想,过了半个来小时,媳妇有了那种十分下坠想大便的感觉,姐姐村的在医院上班的媳妇让看看,外甥媳妇一使劲,孩子就生下了一半。

    是臀位,很不小了!才五个月就那么大。赶紧包包,外甥抱进了产房。头顶骨5.4厘米。

     外甥媳妇的娘叮嘱要看看什么样子,可我阻止姐姐等家人看,我更不敢看。只听那关系人出来说了情况。不想,晚上做B超的同学回来了,她坚持要去看看,她毫无惧色,我说“燕,别看别看。”她让人扒开,拨塄着在看,我也看了………………

     第一次看到引产的孩子,完全是个人了,无论是否亲人的孩子,我都感觉十分难过。

     外甥媳妇生下后一切正常,我和妹妹忙前忙后侍侯她吃东西,妹妹剥鸡蛋,我舀饭和红糖,她在吃着,很香,大家都安慰她。

     我再三叮嘱外甥一定好好准备后再要孩子,我说“你们都新时期新青年,怎么能急于怀孩子呢?必须做好准备,首先一条是你的脾气要好!”他们这才说起,这俩孩子脾气都够呛。

    *******

   生完,就没我的事情了,媳妇也一切安好,她生得那么快,一般很少的。

    我说着话等着先生来接我,听外甥说那边的产房似乎生了龙凤胎,又有隐约的婴儿哭声传来,我就想去看看孩子。

    出门,挨个病房寻找有孩子的病床,我一共看到了今日出生的三个孩子,两女一男。

   第一个孩子我悄没声息进去的时候,她的妈妈还没从产房出来,她刚刚出生,我歪着头跟她的脸平行,她正左侧卧,见那小家伙下面那只左眼已经睁开,上面的右眼正在一个劲轻轻忽闪,似乎有些胎液糊住了小眼睛,她十分地安静和有耐心,一点也不着急的样子。我想她的妈妈定然脾气十分地好。我看她右眼睁不开替她着急,对身边她的十分年轻的奶奶和大娘说“给她擦擦?”她们摇头。我问“何时生的呀?”他们说刚刚,她的妈妈还没出来。我嫣然一笑很轻很轻跟她“嗯啊嗯哈”地说话,得意地说“哦,真有缘分,我是这个世界上第一个跟你说话的人吧?”她的奶奶说“是的,还真的是。”我笑着静静看她,她的一只眼睛似乎看到了我,我用眼神向她致意,不久见她的嘴里和鼻子里流出了些羊水,我催着她的奶奶赶紧给她擦擦。

    我正满心融融地跟那孩子“对话”,这时我家那来接我的冤家电了来,摄手摄脚走出这个孩子的房间,说“莫吵,我正在看刚出生的婴儿,刚刚生的。”我请求他多等我一会儿,我打算多看几个。我又挨个产房寻找。进那间产房的时候,我在门口轻轻问孩子睡了没有,她的妈妈说没睡。

    我笑着进来,似乎比孩子的姑姑姨姨还像那么回事。

    走到这个婴儿跟前,我惊住了:她已经满脸十分光滑像样,我问“生了几天了?”她的妈妈说“今日生的。”“几点?”“十二点多。”哦,我的天,才半天就这么漂亮了!

    我捂紧了嘴,说自己的喘息没有经过消毒,不要传给孩子,她的妈妈说没事。她把我当作了医院的工作人员,问我“下班了?”。

    哦,未曾问,我就知道这定是个小女孩,她十分地漂亮,特别是那小鼻子,挺挺的,我说“肯定是女孩”她的妈妈笑着说是,我说“多么漂亮的小鼻子啊。”当妈的眼睛眯成了一条缝。

    “下来奶了么?”

    “下来了。清水奶。”

     “没事,越来越浓的,一定要让孩子吸到初乳,很多抗体的。”

     她说孩子已经不喝奶粉了,只要她的奶吃。

     我问“她成功吃到了?”她的母亲自豪地回答是,我羡慕“哦哦,想当初我的宝贝可费了劲了。”旁边的人问我女儿多大,我说上初三,她们感叹“还以为你大姑娘呢。”我赶紧仰起脸“看看,哪里有这么老的大姑娘。”呵呵……不生这些斑的话说30绝对不成问题的。可,问题是,咱有!

     我出门,只听到哭声,却怎么也看不到孩子在哪里,就要放弃的时候无意掂起脚尖望到了外甥媳妇产房对面的房间内有个襁褓里的婴儿,我进去。

     这是个男孩,不用问之前我就看出来了,男女孩真的不一样的。这个男孩是下午两点生的,皮肤依然白净净的,俗语说月娃娃丑死驴,可现在的孩子一生出来就都那么漂亮,生活是好了!

     我家的冤家再电,催我,恋恋不舍走出产房,跟外甥媳妇道别,嘱咐了很多,妹妹要我送她回老家,先生真的送了她回家,院里有姐姐和她的儿子儿媳在。明日即可出院,同学来过,都办好了。

     姐姐一见我的时候,吃了两个蛋糕,她说自昨夜没吃没睡,看到我才心中有了点空,我真的给每个家人这么样的安全感?

    上帝,以后我操心的日子在后面呢,谁见了我都像吃了定心丸。

    我是想留夜陪到她生出来的,可外甥媳妇七点多点就生了,我可以早走,因为生后我就没用了。

    姐姐会感觉出:到了事情上,还是她的妹妹最上心么?我和妹妹像自己的媳妇一样对外甥媳妇,妹妹照顾得十分周到,我十分上心。

    但愿姐姐通过一些事情好好想想,对待我们好孬无所谓,关键是她是娘的大孩子,她对娘细心与否,娘最在乎。而姐姐一般除了想她家的老少,不习惯想别人。

    依然十分舒适的初夏夜,车子飞驰在滨博高速路上,我已经不晕车了,但开快了头轰轰。曾经电给母亲,母亲说她紧张得没吃饭,一直心扑登。我让她早休息,说明日再给她买那贵药。母亲似乎好了!再吃一盒巩固一下!

    ********

   想到也许不能赶回给论坛推荐,我电了鹰兄,让他做“说有好帖就推,没有就算了。”鹰兄叮嘱我放心。

    本想周末带母亲女儿去章丘百脉泉看看,可回来一商量,女儿不想去。那么我何时带母亲去合适?怎么去?

    *******

    夜来见到了月影和轻柔来给天骄写手投票,我忽然忆起昨晚电过月影了,而且那只是梦中。今日给外甥电话,还以为存在手机里的是月影的电话,确实是梦中电她了。

    对那些妹妹们感情很深。月影轻柔燕儿雁儿青儿。

           

  

  



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[楼主]  [2楼]  作者:单纯女人  发表时间: 2005/05/21 23:27 

 

  后日是宝贝的生日了,知道这丫头爱分心,理智上不想过去打扰她学习,问她要什么,但感情最终战胜了理智,还是走过去劝她明日去百脉泉,以贺生日。她似乎奇怪地眨着眼睛问我是怎么记得的,我说那当然,女儿的生日嘛。最后我说“给你十张钱随意买点什么吧?”她笑“十张一毛的?”我笑“差不多。”她说15张行,我说那么买三个汉堡给三个母亲和未来的母亲吧。你瞧,你也早晚会做母亲的。”她说行。

   近来我颇有些惯她,颇有些爱得无原则,从女儿未怀胎至今,从来没有过的。人年龄大了,就仁慈宽容了是个原因吧? :)

    中午赶着时间去给母亲买药,回来的时候约摸时间不充足,103就是不来,正着急,面前停下一辆小车,有人摆手,我一看是过去的家长,

  



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[楼主]  [3楼]  作者:单纯女人  发表时间: 2005/05/22 23:00 

药物
*& 金思平和泰舒达,那那还用吃安坦吗 %& 现在服用药物;早上服思吉宁一片,金刚烷胺一片,中午泰舒达一片。减去了晚上的金刚烷胺一片。PD症状改善很好,副作用也小了一些 建议加服一种胃药:“惠加强”,一片,一日3次! 金思平(国产思吉宁):规格 5mg/片,10片/盒,每盒45元。 泰舒达规格 50mg /片,15片/盒,每盒 56.8元 阿尔马尔 10mg/片, 10片/盒,每盒 55元 克瑞帕 20mg/片, 20片/盒,每盒 195元 按您所需要的数量寄款到上述地址,另加邮费:普通件15元/次(约1周到货);广东省内特快专递约20元/次;国内特快转递30元/次(约三天到货)。请在汇款单上写上联系电话,方便邮局递送! 金思平的通用名叫盐酸司来吉兰片,适用于原发性帕金森病。[批准文号]:国药准字:H20040632,是南京思科药业有限公司生产的。电话:025-58841147 58746981。以上摘自使用说明书。5mg/片,10片装,一盒是45元。在运动障碍性疾病—www.sunbinmd.comm网站上可查到临床试验报告。友情提示:开始服用时,一定要在有经验的神经内科医生指导下进行,从小剂开始!有一病友在住院期间,因药加量太快(5mg ,一天2片),结果出现体位性低血压,曾跌倒三次,经CT检查,脑部无问题。后改为一天1片,效果不错。 凌嘉熙


帕金森病的药物治疗现状(综述)

100853 中国人民解放军总医院 神经内科 孙 斌

帕金森(1817)发表了经典之作《震颤麻痹》后,约半个世纪被命名为帕金森病(PD)。病理证实其损害主要在黑质致密部(SNc),为多巴胺能神经元变性。但病因与发病机制至今尚未完全明了。尽管外科手术(包括γ-刀、X-刀、脑内组织及基因修饰细胞移植等)对PD的治疗已有许多进展,而目前绝大多数PD患者仍是用药物治疗。
由于抗PD药物不断发展,为了合理选用抗PD药物,现介绍如下。
1.抗PD药物分类[1~3]
1.1抗胆碱能药物 安坦(Artane)、开马君(Kemadrin)、苯甲托品(Cogentin)。
1.2复方左旋多巴类 美多巴(Madopar)、息宁片(Sinemet CR)。
1.3外周脱羧酶抑制剂 a-甲基多巴肼(Carbidopa,卡比多巴)、羟苄丝肼 (Benserazide, 苄丝肼,R04-4602)。
1.4 DA受体激动剂 大多为麦角类衍生物 ①溴隐亭(Bromocriptine);②硫丙麦角林(Pergolide, 协良行,培高利特);③α二氢麦角隐亭(克瑞帕,Cripar);④麦角乙脲(Lisuride);⑤ Cabergoline(长效受体激动剂)。非麦角类合成的 DA受体激动剂:吡贝地尔(Piribedil, Trastal CR,泰舒达)、米拉帕(Mirapex, pramipexol)、Ropinirole等。
1.5 DA能增强剂 金刚烷胺(Amantadine)为突触前DA再摄取抑制剂。
1.6阻止多巴或(和)DA降解的药物[2,3] 分两大类:①单氨氧化酶抑制剂(MAOI):丙炔苯丙胺(Selegiline);Lazabemide (RO-196327)选择性较前者强100倍。②儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂如 Tolcapone(Tasmar,答是美);Entacapone;Nitecapone等。
1.7神经元保护疗法 ①MAO-B抑制剂:丙炔苯丙胺;Lazabemide选择性MAOI。 ②兴奋性氨基酸受体拮抗剂如N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)的拮抗剂,能阻断MPTP引起的兴奋性毒性,从而起保护神经元的作用。Remacemide是一种非竞争性NMDA拮抗剂;谷氨酸拮抗剂如拉莫三嗪(Lamotrigine); Memantine(德国); Budipine 拮抗NMDA的作用微弱。③神经营养因子:如BDNF;GDNF等,尚在研究阶段[4]。
2.抗PD常用药物
2.1 抗胆碱能药物 通过抗胆碱能作用,纠正DA和乙酰胆碱的失衡而起作用。对肌张力、少动、震颤的改善率分别为38%、28%、20%,用于早期、轻症患者。主要副作用为口干、便秘、排尿困难、视物模糊。患前列腺肥大、青光眼者禁用。由于其抑制中枢的乙酰胆碱,可使记忆和认知功能减退,对70岁以上PD患者慎用。常用药物如安坦片:2mg,2~3次/d;开马君:2.5mg,3次/d,可渐增加至20mg/d。苯甲托品:有抗胆碱、抗组织胺及肌肉松弛作用,明显减轻强直。2mg/次,3次/d。
2.2 左旋多巴类制剂
2.2.1 美多巴250片 为左旋多巴与羟苄丝肼4:1的混合剂(每片含左旋多巴 200mg和羟苄丝肼50 mg)。美多巴(HBS)胶囊为缓释型;美多巴(DM)片为水溶弥散型(起效快)。后两者为美多巴新剂型,每粒均各含左旋多巴100mg和羟苄丝肼25mg。
2.2.2 息宁片(Sinemet) 系左旋多巴与脱羧酶抑制剂a-甲基多肼4:1的混合片( 每片含左旋多巴200 mg和卡比多巴50mg或各减半100mg/25mg );息宁控释片(Controlled release Sinemet),每片含左旋多巴200mg和卡比多巴50mg,加控释工艺,制成单层分子颗粒,逐层缓慢地吸收。这种控释作用使血浓度峰值后移,相对减少用药次数,而血浓度仍较平稳。可减少胃肠反应和剂末现象。但生物利用度相当于非控释片的70%,故部分患者需要加量。
2.3 多巴胺能增强剂 金刚烷胺(病毒灵):在脑内促进突触前神经终末内DA释放或延缓DA的代谢,增强黑质纹状体区的DA能作用。初期约对2/3病例有效, 可改善震颤和运动减少。与安坦有协同作用,对晚期患者无效。口服 48h 生效,半衰期10~28.5h,可减轻症状43%。约86%以原形从尿中排出。0.2g/d,分2次服。副作用有踝部水肿、网状青斑、精神症状常见幻视、幻听。量大可加重充血性心力衰竭,肾功能不良者慎用。超过 0.2g/d,疗效不增加而易出现副作用。
2.4 脑外脱羧酶抑制剂 由于外源性DA不能透过血脑屏障。口服其前体左旋多巴后,在胃肠道、肝、血管内皮脱羧成为 DA而产生副作用,通常难以耐受,故临床应用左旋多巴并不满意。而左旋多巴与其脱羧酶抑制剂合用,既可减少副作用又增加效应。使左旋多巴用量减少4/5,且血浓度稳定。由于用量减少,而减轻左旋多巴的副作用。目前常用a-甲基多巴肼、羟苄丝肼。
2.5 左旋多巴长期治疗中的运动障碍 [5~7] 用左旋多巴长期治疗的PD患者,50%~80%最终出现运动并发症,自开始服药至出现运动障碍并发症,平均4.1年(0.3~18年)。主要临床类型"开关现象"(on and off)、剂末恶化(end of dose deterioration) 或称起伏现象(up and down)、异常不随意运动(AIMs)等。因此,
在PD病程之早期、还是晚期应用左旋多巴的问题,目前学术界仍未达成共识。主张早期用或主张晚期用各有理由。要从实际出发,区别对待每个患者。左旋多巴类的应用原则,国内、外一些专家提出"细水常流,不求全效"、"慢与低",即增加药物剂量要缓慢,剂量要小;"最小剂量,最好效果";剂量滴定(titration)和"个体化"等[1,8]。
3 药物的选择应用
3.1 DA受体激动剂 应用DA受体激动剂对PD患者有利,也有弊[9~11]。有利的一面:①可以绕过变性的神经元,直接刺激多巴胺受体;②不依赖内源性多巴胺及其合成酶的存在;③在纹状体内其半衰期比左旋多巴长,有利于克服症状波动;④不产生游离基团或潜在的毒性代谢产物;⑤在肠道和血脑屏障水平,不存在传输竞争;⑥可为选择性受体激活;⑦单独应用有效,与左旋多巴合用延长效果、推迟副作用的出现;⑧可以非胃肠道给药。不利的一面:①单独应用控制症状不如左旋多巴; ②受体下调可能更明显; ③费用较高; ④副作用多:约40%~60%患者出现副作用,如精神症状、直立性低血压、消化道溃疡、红斑性肢痛、血管收缩作用、肺及腹膜后纤维化等。故主张逐渐加量,剂量不宜过大。常用DA受体激动剂[1,11~13] 麦角类衍生物:①溴隐亭:它能直接刺激D2、抑制D1受体,增加黑质、纹状体区的DA。是临床应用较早DA受体激动剂之一。单用效果不佳(轻者进步10%,重者20%),与左旋多巴合用,可减轻运动波动、开关现象。初期常有胃肠反应(2.5~5mg/d),15mg/d显效.,大量长期应用(>140mg/d,>10年)可引起胸膜-肺、腹膜后纤维变性。它可能具有半抗原作用而引起免疫反应。②硫丙麦角林:对D2与D1两种受体起作用的DA受体激动剂。临床疗效的评价和安全性已有多个试验。效果优于溴隐亭,副作用稍轻,耐受性较前者好。起始由25μg/次,1次/d或2次/d,逐渐加量,150μg/d时可出现效果,达750μg/d时再加量要慎重。③α二氢麦角隐亭(Cripar,α-dihydroergokryptine mesylate):作用于D2 、D3受体的激动剂。临床对比实验表明优于溴隐亭组,同样疗效而用量少、维持较好效果时间长、副作用低于对照组。每片含5mg,20mg(可分成4份)。30mg~50mg/d,半衰期较长,可分2~3次服。由小量渐加至满意的剂量,耐受性较好。④其它:麦角乙脲( Lisuride)、甲磺酸麦角腈(Lergotrile masylate);新药Cabergoline的血浆半衰期72h,为长效DA受体激动剂。非麦角类激动剂:①泰舒达 (piribedil,Trastal SR):作用于D2、D3受体,50mg为缓释片,50~150 mg /d。胃肠吸收快,服后1h达血浆峰值浓度,血药浓度下降呈双相,半衰期为1.7和6.9h。代谢产物68%由尿中、25%由胆汁排泄。泰舒达24h 约50%、48h全部清除。可与左旋多巴合用。对本剂过敏、循环衰竭、急性心肌梗死者禁用。②米拉帕(Pramipexole)、Ropinirole为新合成药物。米拉帕的生物利用度>90%,Tmax为2h,半衰期8~12h,约90%以原形经肾脏排出。随年龄增高而半衰期延长(40%),清除率下降(30%)。对肝功能影响不大,肾功能不良者慎用。维持量1.5~4.5mg/d,分3次服,极量6mg/d。副作用有幻觉、嗜睡、运动障碍、口干等。③其它:Terguride对运动障碍有效;Talipexole 是一种对突触前受体有高亲合力的DA激动剂。
3.2 单氨氧化酶抑制剂(MAOI) 丙炔苯丙胺(咪多吡、司来吉林、Selegiline, Jumex, Deprenyl) 是一种选择性MAO-B抑制剂[14,15]。 1961年(匈牙利)合成,血浆清除半衰期约40h,24h尿中排出52%,72h人体总排出率为84%,经肝脏氧化代谢后,生成L-甲基苯丙胺、L-苯丙胺、去甲基司来吉林。起初用来抗抑郁。1975年Birkmayer首先用于PD治疗,发现能增加左旋多巴的疗效并降低其用量。MAO-B是脑内一种主要的胶质酶,它催化DA降解为高香草酸。其抑制剂即能阻止DA降解。影响DA释放或分解代谢及DA或其前体的再摄取。这种摄入可将70%~80%已释放的DA恢复到原来状态, 这对DA处于低水平时更重要。与小剂量左旋多巴合用效果更好。发现丙炔苯丙胺能阻断MPTP氧化成MPP+,解除MPP+的神经毒性;保护脑内多巴胺能神经元,免受毒性自由基的损伤;增加脑内过氧歧化酶(SOD)、儿茶酚胺的活性,而增加左旋多巴的效果。有报道,它可使PD进展的速率减慢50%。在DATATOP方案中有丙炔苯丙胺,英国Calne DB(1996)提出相反的意见。我们报道30例PD应用丙炔苯丙胺(5~10mg/d)的体会:对轻症PD可推迟应用左旋多巴;可与左旋多巴、安坦、金刚烷胺合用;对肌强直、震颤、少动的改善作用强度无明显选择性;耐受性较好,偶有幻觉、失眠、多动等,停药后1周内消失。Lazabemide(Ro19-6327)为一短效、可逆的高选择性MAO-B抑制剂,其选择性比丙炔苯丙胺强100倍[4]。
3.3儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂[2,3] 托卡朋(答是美,Tolcapone)是在脑内、外起作用的COMT抑制剂,半衰期为2h。已知左旋多巴在其脱羧酶的作用下转变为DA,在COMT作用下转变为3-O-甲基多巴(3-OMD,不能转化为DA)。由于COMT抑制剂阻止左旋多巴转变为3-OMD,而使左旋多巴血浆浓度平稳、延长,可进入脑内的左旋多巴增加;在脑内同样阻止左旋多巴转化为3-OMD,脑内可利用的左旋多巴浓度增加,使脑内的DA生物合成增加,并抑制DA降解为3-甲基酪胺。第四届国际活动障碍会议(1996,奥地利)介绍了用该药治疗823例PD患者的经验,对PD用左旋多巴治疗出现的"剂末药效减退"和"开关现象"有效,是一重要进展。安托卡朋(Entacapone)在脑外作用,临床应用尚少。Nitecapone:不通过血脑屏障,脑外作用。PET研究显示它能抑制血浆氟多巴的代谢,而增加纹状体对氟多巴的摄取,增加左旋多巴的疗效。临床应用提示,有利于克服左旋多巴的疗效减退。近期发现3例用托卡朋治疗的PD患者死于肝损害,提醒医师慎用。
3.4 PD神经元保护性治疗[2~4] 认为PD黑质神经元变性可能是氧化反应和能量代谢障碍所致。故采用抗氧化剂、兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗剂、可改善生物能量代谢剂、神经营养因子等治疗来保护DA神经元,被称为PD治疗的第二次革命。常用以下几类药物:丮AO-B抑制剂(丙炔苯丙胺、Lazabemide);?兴奋性氨基酸受体拮抗剂:如Remacemide是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)拮抗剂的一种。它能阻断MPTP引起的兴奋性毒性作用,Remacemide是一种非竞争性NMDA拮抗剂,具有抗痉挛、抗兴奋性毒性及加强左旋多巴效果的作用。谷氨酸拮抗剂如拉莫三嗪(Lamotrigine); Memantine(德国); Budipine拮抗NMDA的作用微弱。?抗氧化剂,如Vit-E;"多巴胺受体激动剂;… 改善生物能量代谢药,如喜得镇(为麦角衍生物,具有DA受体激动剂作用)、都可喜等。⑥神经营养因子:实验表明,对神经元发育、分化及存活起作用,已发现一些神经营养因子能加强培养中的DA神经元的存活。如brain-derived neurotrophic factor ,BDNF、glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF等,仍处于研究阶段。
3.5指导用药原则与预后
3.5.1要从实际出发,区别对待每个患者。应用左旋多巴类治疗的原则,在指导应用其它药物时也是适用的,"细水常流,不求全效"、"慢与低",即增加药物剂量要缓慢,剂量要小;"最小剂量,最好效果";剂量滴定和"个体化"等。起点低,剂量小。国外某杂志或专家推荐的用法与剂量,有些不适合中国人,尤其在起步时,往往起点高、剂量大,患者难以耐受。小剂量、不同角度的多种类联合用药,效果好、副作用少,是大趋势。让患者了解所用药只能改善症状,不能治愈,要长期用药、所用药的副作用和禁忌证,以求医患合作。
3.5.2 PD的预后与临床类型有关,以震颤为主者预后较好;以少动症状为主者、老年及恶性型PD,预后差。运动障碍出现与病程的长短、应用左旋多巴的时间有关。10年内致残者约2/3。合理的药物治疗和护理,可提高生存质量,延缓致残时间,但不能阻止神经元变性和病情发展。死亡原因:褥疮、败血症(约占50%)、心力衰竭(28%)、肺炎(14%)、泌尿系感染(8%)和消耗衰竭等。



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我手写我心,我歌咏我情
我梦抒我爱,我情言我志
[楼主]  [4楼]  作者:单纯女人  发表时间: 2005/05/23 00:10 

药物
南京康海有限公司生产的一种治疗帕金森病的新药盐酸思来吉兰 华山医院 思吉宁 国内现有的DA受体激动剂有协良行、吡贝地尔(piribedil,泰舒达)和溴隐停。
什么是多巴胺受体激动剂?

    多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似,但化学结构不同的一种药物。它能象多巴胺一样激活多巴胺受体,从而起到类似多巴胺一样的作用。下面介绍两种药物的特点和如何用药。

    协良行:

    协良行是多巴胺受体D1和D2受体的激动剂,国外的多项研究表明它的效果比嗅隐停的效果好,其优点在于许多对嗅隐停效果不佳或不起反应的患者,对协良行有效,而且即使已用过很大量的嗅隐停治疗过的患者,在接受协良行治疗后,症状仍可进一步改善。它能够减少开关现象的发生及延长开期时间;减轻异动症和改善运动障碍,在部分患者有可能减少左旋多巴的用量。另外,它对减轻帕金森病患者的膀胱刺激症状有比较明显的效果。有许多帕金森病患者,夜尿的次数比较多,每天晚上要起床4至5次,甚至更多,很多男性患者误以为是前列腺肥大所致。服用协良行后可明显减轻患者夜间尿频的症状。

    协良行的用药剂量可以按下表的方法逐步进行:

   上述表可以帮助患者逐步增加剂量,而不出现或少出现副作用。一般来讲,增加到每天0.3mg是比较理想的剂量,但对于个别早期的患者,可能并不需要增加到这个剂量,那么可以在你认为合适的剂量长期服用而不再增加。如果效果不理想,还可以根据病情的需要及对药物的耐受情况,每隔五天增加0.025mg或0.05mg。

    泰舒达

    是一种作用在多巴胺D2和D3受体的激动剂,它还可以减少神经突触间的多巴胺降解。国外的临床研究表明,它可以改善帕金森病症状的程度达30-50%,尤其对震颤的效果比较好。我们在临床上应用的结果也是对震颤的效果好,尤其是对一些左旋多巴反应较差的震颤,往往在加用泰舒达之后,震颤明显控制。目前国内泰舒达的使用剂量是每天100-200mg。可以从小剂量50mg/天开始,可逐渐增加剂量。在帕金森病的早期,可以单独使用泰舒达治疗帕金森病,剂量最大可增加至150mg/天左右。如果和左旋多巴合并使用,剂量可以维持在50-150mg/天左右。一般每使用250mg左旋多巴,可考虑合并使用泰舒达50mg左右。



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